1、什么药物可以引起肺损伤?
药物性肺损伤是引起间质性肺疾病的一个重要因素,目前已知的有超过种药物可以引起各种类型肺损伤,引起肺损伤的药物主要分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物两类,前者主要用于抗肿瘤治疗,比如博来霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺等,而非细胞毒性药物范围较广,常见的有胺碘酮、丙硫氧嘧啶及抗菌药物等。
2、药物引起肺损伤的临床特点有哪些?
药物性肺损伤的临床表现无特异性,一般表现为发热、干咳、呼吸困难等。
其影像学和组织学表现也缺乏特异性,影像学上可表现为:磨玻璃影、网格影、实变影、结节影等。而组织学表现更为多种多样,可表现为弥漫性肺泡损伤、非特异性间质性肺炎、闭塞性细支气管炎并机化性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、过敏性肺泡炎、弥漫性肺泡出血及血管炎等。
3、药物引起肺损伤的机制有哪些?
药物引起间质性肺疾病的发病机制包括药物的过敏反应和直接毒性损伤,药物过敏性变态反应有I-IV型,III型和IV型是引起间质性肺炎的主要因素,即所用药物或者代谢产物与作为载体的蛋白相结合,成为半抗原-载体复合物并获得抗原性,引起致敏作用。在III型变态反应时,此种复合物与B淋巴细胞产生的抗体结合成免疫复合物并在组织中沉积,通过激活补体引起肺组织损害;在IV型变态反应时,抗原与致敏淋巴细胞反应,导致淋巴因子释放和效应细胞分化,产生损害作用。随着病程进展,药物性间质性肺炎最后发展为肺纤维化,有些药物的直接细胞毒性作用通过损害肺泡上皮细胞、气管上皮细胞和毛细血管而发生炎性反应,肺泡因间质炎症反应、慢性化而进展为肺纤维化。
4、如何诊断药物性肺损伤?
药物性肺损伤的诊断相对困难,临床上主要根据药物应用与肺损伤的因果关系来诊断,同时还需结核病理及影像学并排除其他如感染、放射性肺炎、心源性肺水肿等常见肺部疾病。
根据Irey提出的药物不良反应的诊断标准,总体评价药物与肺部损伤的关系,划分3个等级:明确因果关系、可能性很大、可能。其诊断标准包括:
(1)首先必须明确患者是否使用药物,药物的疗程及剂量;
(2)必须除外其他原发或继发性肺部疾病,如感染、结缔组织病等;
(3)部分药物从用药到出现肺部症状有明确的潜伏期,故需明确用药到发病的时间;
(4)停用药物后症状是否可缓解?理论上应再次给药,看是否出现相同症状?后者实施起来较为困难,且危险性很大,所以临床上不这么做;
(5)患者是否只使用一种药物?如果患者同时使用多种药物,除非只有其中某种药物被证实可导致患者目前的患病,而同时服用的其他药物没有这种不良反应,否则要明确哪种药物引起肺损伤比较困难;
(6)不同药物可导致不同类型肺损伤,如果在使用某种药物过程中出现该药物可引起的肺部病变,则该药物可能性就很大;
(7)药物的用法是否过量。但是鉴于以上标准过于严格,绝大多数文献报道的病例仅能达到可能性很大、可能,未能达到明确因果关系。
5、药物性肺损伤的治疗
对于用药史和发病关系十分密切的病例,可先停药及短期糖皮质激素治疗,对于起病急、病情重且发展迅速的患者,及时施以机械通气附辅助。由于长期的药物损伤可引起不可逆的肺脏病变,临床医师在诊治过程中对有明确用药史的肺部病变患者应警惕药物性肺损伤的可能,早期诊断、早期停药、早期治疗是改善药物性肺损伤预后的关键。
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