特发性间质性肺炎(IIP)是一组原因不明的异质性弥漫性问质性肺病(ILD)，病变不仅侵犯肺间质，肺实质也明显受累，故美国胸科协会(ATS)／欧洲呼吸协会(EllS)于年颁布的国际多学科共识将其称为弥漫性实质性肺疾病(DPLD)。其特征为不同类型和程度的炎症及纤维化所构成的损害。肺实质是指各级支气管及肺泡结构，肺泡主要指肺泡腔及肺泡上皮细胞。肺间质是指肺泡上皮基底膜与毛细血管内皮基底膜之间的潜在间隙，其中充填着弹力纤维、胶原纤维、网状纤维、无定形细胞外基质及少量细胞，是肺的重要支撑组织。IIP主要损伤部位为肺间质，但也累及肺泡腔、肺泡上皮、外周气道、小血管及其内皮细胞。
据临床专家、病理专家和放射学专家共同制定的ATS／EllS新分类，DPLD包括：(1)已知病因的DPLD，如药物诱发性、职业或环境有害物质诱发性(铍、石棉)DPLD或胶原血管病的肺表现等；(2)IIP；(3)肉芽肿性DPLD，如结节病、韦格内肉芽肿等；(4)其他少见的DPLD，如淋巴管肌瘤病、郎格罕细胞组织细胞增多症、嗜酸细胞性肺炎等。
对于IIP的发病机制。目前认为，在基因表达异常和不明原因的作用下，病变早期即有细胞损伤和成纤维细胞活化，胶原纤维过度形成，即纤维化贯穿于疾病的全过程，不单纯是损伤的修复。以下因素与肺纤维化的发病相关：
(1)肺泡上皮和血管内皮的损伤：I型肺泡上皮首先受损，Ⅱ型上皮活化增生。活化的Ⅱ型上皮细胞和受损的血管内皮细胞产生大量细胞因子，诱导炎性细胞聚集于肺，激活一系列连锁反应。如血小板衍生生长因子、转化生长因子(TGF)α和β、内皮素-1、前列腺素-F2α、基质金属蛋白酶等均参与肺组织损伤过程。基质金属蛋白酶可降解基底膜的细胞外基质，加重基底膜损伤。血管内皮表达Ⅷ因子相关抗原显著增强，Ⅷ因子相关抗原是内皮损伤的标志物。肺泡上皮细胞凋亡亦加速，导致肺泡结构破坏和成纤维细胞增生。
(2)炎性细胞的活化与聚集：活化的肺泡巨噬细胞产生趋化因子、炎性介质和多种生长因子，介导中性粒细胞向肺部集结活化，生长因子刺激成纤维细胞和平滑肌细胞增殖，促进胶原、蛋白聚糖等沉积。活化的中性粒细胞释放氧自由基及多种蛋白酶，加重肺组织损伤。激活的淋巴细胞可产生多种IL和成纤维细胞生长因子。这些炎性细胞与肺结构细胞之间相互作用，最终导致纤维化的形成。
(3)细胞因子的作用：除上述生长因子的作用外，IL4、IL-10、IL-12、IL-18均可上调黏附分子、巨噬细胞炎症蛋白和粒一单核细胞集落刺激因子的表达，参与早期的肺损伤。内皮素-1不仅具有强力缩血管作用，还可促进血管内皮、平滑肌和成纤维细胞的DNA合成及有丝分裂。血管紧张素Ⅱ可上调促细胞生长因子。纤溶酶原激活物抑制剂-1可使肺间质纤维蛋白聚集。后者是成纤维细胞的趋化因子和激活因子，促使细胞外基质生成且抑制其降解。
(4)Thl／Th2细胞免疫失衡：即“Th2细胞优势”学说。Th2型细胞因子IL4、IL-5、IL-10、IL-13表达增高，有助于细胞外基质的沉积和纤维化。Thl型细胞因子IFN则表达减少，而IFN能抑制成纤维细胞的增生和TGF-β表达。
(5)肌成纤维细胞的作用：肌成纤维细胞为表达α-平滑肌肌动蛋白的成纤维细胞。IPF时，病理所见的成纤维细胞灶主要由平行排列的肌成纤维细胞构成。肌成纤维细胞可合成I型胶原和纤维连接蛋白，高度表达基质金属蛋白酶抑制物，抑制胶原降解，还促使成纤维细胞向肺泡腔迁移。肌成纤维细胞具有收缩性，能降低肺顺应性。所分泌的血管紧张素肽可诱导肺泡上皮凋亡，而肌成纤维细胞本身则凋亡减少，持续存在。这可解释肺纤维化过程的不断进展。
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