发现双肺多发磨玻璃影,下一步该怎么办

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肺磨玻璃影(GGO,groundglassopacity)是指在胸部CT表现为密度轻度增高、呈磨玻璃样的云雾状淡薄影,可见于肺癌、非典型病原体感染、机化性肺炎、嗜酸粒细胞性肺炎等多种疾病。如果病灶边界清楚,呈圆形或类圆形,表现为结节样,则称为磨玻璃结节(groundglassnodule,GGN)。年美国专业词汇命名委员会对GGO进行定义:(在高分辨CT上)呈模糊的致密影而其内仍能见到支气管或血管结构。GGO根据内部密度又分为两类:如果病灶内不含有实性成分,称为纯磨玻璃影(pGGO);如果含有实性成分,则称为混杂性磨玻璃影(mGGO)。在中国医师协会呼吸医师分会年会上,医院第一医学中心陈良安教授带来了一例精彩的病例,并对临床上棘手的多发磨玻璃结节诊治策略进行了剖析。

病例简介

患者,女性,56岁。查体发现双肺结节2月余,无呼吸系统症状。无吸烟史和化学性物质、毒物接触史。查体无异常,三大常规、血生化、肿瘤标记物等无异常。肺部CT显示:

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面对这样的一个病例,该如何处理呢?

观察还是进一步检查?

陈良安教授表示:对于GGO样改变,有文献指出,大多数情况下都需要随访观察。因为有40%-50%的结节能自行吸收、消失。根据现有的指南和共识,观察时间一般为2~3个月。所以对于该病例,我们选择观察。观察两月后复查肺CT,发现:

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良性还是恶性?

对于如何鉴别良恶性磨玻璃结节?——从影像学特征出发,陈良安教授特别强调了以下三个方面:(1)大小:随着磨玻璃结节(GGN)的增大,GGN的恶性或浸润性概率增加;(2)密度:密度不均匀或密度较高,GGN恶性概率大;(3)实性成分:CTR高,GGN恶性概率大;以及如结节形态及内部出现以下征象高度提示恶性可能(在<1cm的磨玻璃结节中出现典型征象的概率较低):(以上征象高度提示恶性可能,点击查看大图)根据目前的肺CT资料,左上肺结节可见空泡征、毛刺征,提示有恶性可能。

进一步检查还是直接手术?

对于有恶性可能的多发结节,下一步如何处理?首先根据危险因素、预测模型、影像特征、生物标记物等对结节的危险程度进行分级。危险度高的结节可以选择手术,危险度低的结节可以选择继续观察:

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该病例属于中度危险,可以采取以下两种措施:(1)影像学:PET-CT;(2)微创活检。患者选择做PET-CT,结果如下:PET提示:双肺多发磨玻璃结节,SUV:0.5-2.1。这里谈一谈PET-CT对于多发GGO的诊断价值:进一步通过数字肺软件对各个GGN的风险做出评估,我们看到这里有三个病灶的恶性评分都超过了0.5,要怀疑恶性的可能。

(CAD结果,点击查看大图)

穿刺活检还是直接手术?

陈良安教授指出,光靠PET-CT不足以做出诊断,需要再行活检进一步明确判断。该患者又进行了CT引导下肺穿刺(右肺下叶结节):

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右肺下叶结节病理结果:部分肺泡上皮增生,间质慢性炎细胞浸润及纤维组织增生,局部纤维组织呈息肉状突向肺泡腔,取材未见肉芽肿结构及肿瘤性病变。相较于高度提示恶性的PET-CT,病理结果并未找到相关恶性成分。下一步该怎么做呢?

随访观察还是再次活检?

Fleischner指南对于多发性GGO的随访治疗提出了建议:(1)如果多发GGO均为纯GGO且没有突出病灶,则继续随访;(2)如果多发GGO中有突出的实性结节,则在首次检查后3个月进行CT随访证实病灶存在,如果病变持续存在,推荐活检或外科治疗。综合目前的影像资料分析,仍高度怀疑恶性:故再次进行CT引导下肺穿刺活检,穿刺部位选择左肺上叶结节。(点击查看大图)

结果证实为腺癌。进一步基因检测提示有EGFR21外显子(LR)突变。

下一步如何治疗?

对于癌性多发结节选择手术or靶向治疗?目前国际上尚无定论。该患者选择使用靶向药物吉非替尼治疗(0.25gQD),3月后复查肺CT显示:

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可以看出,病灶较前明显缩小。对于GGO的治疗策略,陈良安教授将其比作「打地鼠」游戏,也就是只处理提示恶性的GGO,其余GGO密切观察随访。

临床特征

陈良安教授还对以GGOs为表现的多灶肺腺癌的临床特征进行了总结。1.流行病学特点:(1)GGOs的多灶肺腺癌多见于女性(60%-80%);(2)非吸烟者(30%-80%)。2.病理学特征:上皮细胞沿肺泡壁生长(lepidicgrowth),不浸润或突破肺泡壁结构。3.预后特点:(1)60%-95%的单纯性GGO病灶在无临床干预的条件下大多无变化;(2)手术后的肿瘤性GGOs也有极佳预后。4.特殊的TNM分期(每个结节单独分期)。5.分子特征:(1)表现为GGOs的多灶肺腺癌的具有遗传异质性;(2)仅有具有EGFR突变的病灶可以从TKI治疗中部分获益。

总结与思考

1.对于任何的GGO样改变,首先观察2~3个月。2.结节的大小、密度、实性成分、形态及内部特征,对GGO良恶性的判断有一定参考价值。3.小病灶微创活检阴性结果解释仍需谨慎。4.如果多发GGO均为纯GGO且没有突出病灶,则继续随访;如果多发GGO中有突出的实性结节,则在首次检查后2~3个月进行CT随访,如果病变持续存在,推荐活检或外科治疗。5.GGO治疗采取「打地鼠策略」,只处理提示恶性的GGO,对其余GGO密切观察随访。

本文由叶菲根据陈良安教授会上发言整理,感谢陈良安教授的授权并审阅修改。

专家介绍:

陈良安教授

医院全军呼吸病研究所所长

中华医学会呼吸病分会副主委

中华医师协会呼吸分会副会长

中华医学会内科学分会候任主委

全军呼吸病专业委员会主任委员

北京医学会会协分会候任主委

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鸣谢:医院第一医学中心陈良安教授

整理:叶菲

编辑:飞腾

投稿:xiangfeiteng

dxy.cn题图:站酷海洛

配图:会议ppt截图

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