卡培他滨希罗达介导的肺损伤放疗

在放疗前我CT查出肺部有局部毛玻璃影,并在短期内发展较为迅速,医院呼吸科诊治。

呼吸科病房詹曦主任详细问诊后考虑有可能是因为化疗药物引发的肺损伤,并通过查阅文献发现有相关病例报道,截图发给我。

虽然后期我的肺炎不治而愈了,并没有开展治疗。实际上,医生也说明,药物相关肺损伤,如果不重,停药后是很大一部分可以自愈的。但也许该文献对其他患者有一定意义。

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翻译:

特别感谢胡崧同学的全文翻译!

卡培他滨(希罗达)介导的肺损伤

抗肿瘤药物所致的药源性肺损伤病程不同转归也不尽相同,轻者影响肺功能,重者可以危及生命。随着不同种类的抗癌药物的上市,与之相关的长期服用后产生的医源性并发症近年来在文献中屡有提及,需要临床医生加以重视和警惕。

病例汇报:

63岁男性,因进展性呼吸困难和急性胸痛从外院转诊至我院。有IV级(重度持续)哮喘病史,常年系统性服用皮质激素泼尼松。5月前诊断为局部浸润性结直肠癌,病理类型为腺癌,遂行卡培他滨为主的新辅助放化疗方案,肿瘤负荷减小后行手术切除术。2月前胸片提示双肺下野毛玻璃样变,予强力霉素对症处理并暂停卡培他滨化疗方案。本次入院前2周,自诉呼吸困难伴咳嗽,自行将针对哮喘的皮质激素(泼尼松)加量至15mg后,病情未有明显改善,遂以急性进展性重度呼吸困难伴右侧胸痛收入外院,诊断为呼吸窘迫伴低氧血症合并单侧气胸,急诊行闭式胸腔引流术。胸部CT提示双侧外周肺野囊性变合并毛玻璃样变及实性密度影。外周血嗜酸性粒细胞计数/ml,百分比12%。遂转诊至我院三级诊疗中心并请胸外科会诊,予1mg/kg体重的泼尼松治疗后氧合状况缓解。由于气胸问题仍未解决并且病人持续性漏气,遂行支气管镜下支气管肺泡灌洗术及电视辅助胸腔镜肺上叶楔形切除术,术中剥离壁层胸膜缝合至肺叶切缘建立胸膜帐篷,后行机械性胸膜腔闭锁术。支气管肺泡灌洗术培养及染色均回报阴性,提示不存在感染。上叶术后病理切片提示:急性肺损伤、斑片状透明膜形成、机化性肺炎、肺泡隔水肿。病人于我院对症处理2周后临床缓解,在泼尼松减量至15mg并停止辅助通气后出院。

讨论:

卡培他滨于肝脏中水解为5-氟尿嘧啶(抑制胸苷酸合成酶,阻断脱氧尿苷酸向胸苷酸合成过程中的甲基化阶段,进而阻断DNA合成)。5-氟尿嘧啶作用于细胞周期的G1和S期。5-氟尿嘧啶为主的化疗方案是局部进展性直肠癌围术期的标准疗法。

年由Hofheinz主持的多中心随机临床三期实验数据表明,卡培他滨的疗效不逊于5-氟尿嘧啶本体,局部复发率相近,远处转移率方面使用卡培他滨的患者远低于使用5-氟尿嘧啶患者(19%比28%,p=0.04),5年生存率要好于后者(76%比67%),利用统计学posthoc分析后提示卡培他滨综合指标优于5-氟尿嘧啶本体(p=0.05),且未发现卡培他滨使用者出现呼吸系统相关副作用。

另一项由Steffens主持的多中心观察性研究随访了名使用过卡培他滨的患者的呼吸系统状况,也并未发现任何明显的呼吸系统相关副作用。

可查的另一份病例汇报指出,卡培他滨与奥沙利铂两药合用时存在呼吸系统毒性,但卡培他滨单用极少导致急性肺损伤。

话说,医院呼吸科二病区的大夫和护士们真是体贴,颜值也真是高啊!

关于这次的肺炎风波,陈老师写了一篇《可知自有天佑,前路何惧病魔》,点击左下方阅读原文可见

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