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医院肿瘤科二病区（河医院区）正在进行一项PD-L1抗体或安慰剂联合标准化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性的III期临床研究。重组人源化抗PD-L1单克隆抗体注射液（SHR-），为江苏恒瑞医药股份有限公司开发的治疗用生物制品1类新药。本研究已获得国家药品监督管理总局和我院伦理委员会的批准。
拟入组既往未接受过全身系统性化疗或者免疫检查点抑制剂治疗的广泛期小细胞肺癌患者，全国拟共入约例患者，共有47家医院的肿瘤专家参与此研究。
符合研究条件的受试者，将按照1:1（:）的比例随机分为试验组和对照组，分别接受SHR-+卡铂+依托泊苷或安慰剂+卡铂+依托泊苷治疗。
随机分组时，要考虑如下因素使两组间基线数据平衡：肝转移（是VS否）、脑转移（是VS否）、基线乳酸脱氢酶（LDH）（正常VS升高）。
研究设计示意图如下：
入组标准：患者必须符合以下所有入组标准，才具有进入本研究的资格：
年龄18-75周岁，男女均可；
组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌（按照美国退伍军人肺癌协会VALG分期）；
ECOG体能状况评分0~1分；
既往未接受过一线针对ES-SCLC的系统治疗或者免疫检查点抑制剂的治疗；
既往行手术治疗并行以治愈为目的的辅助治疗如放疗、化疗，且从确诊广泛期SCLC到末次化疗、放疗或放化疗后有至少6个月的无治疗间期；
既往接受过治疗的无症状CNS转移的患者，只要符合下列所有标准，即可参与本研究：仅有幕上转移和小脑转移（即，中脑、脑桥、延髓或脊髓不能有转移）；无需持续使用皮质类固醇治疗CNS疾病；在CNS定向治疗结束后至随机化时影像学检查，未发现进展；如果在筛选期影像发现患者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放射治疗和/或CNS转移灶手术。治疗后，这些患者如果满足全部其他标准，随机化前不需要接受额外的脑部扫描；
需能够提供试验治疗之前的肿瘤组织标本，可以是首剂研究药物前6个月内存档的，也可以是新鲜获取的。标本需要满足经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织块能切出至少10张4~6μm厚的切片供染色、检测。不接受细针穿刺活检的标本、胸腔积液引流离心的细胞涂片、没有软组织成分或脱钙骨肿瘤标本的骨病变以及钻取活检的组织不足以用于生物标志物检测；应在随机前或之后4周内递交组织样本，允许受试者在提供肿瘤组织标本前进入研究；
预计生存时间≥8周；
存在RECIST标准v1.1定义的可测量病灶：既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展，并且该既往病灶不是唯一病灶的情况下，才可以认为该病灶为可测量病灶；
育龄妇女必须在首次用药前7天内进行血清妊娠研究，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给予研究药物后24周内避孕；
首剂研究药物前，实验室检查值满足以下条件：（1）血常规（筛查前14天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：白细胞计数≥3.0×/L；绝对中性粒细胞计数≥1.5×/L；血小板≥×/L；血红蛋白含量≥9.0g/dL；（2）肝功能：无肝转移受试者AST≤2.5xULN；ALT≤2.5xULN，肝转移受试者其ALT、AST≤5xULN；血清总胆红素≤1.5xULN；（3）肾功能：血清肌酐≤1.5xULN或肌酐清除率(CrCl)≥50mL/分(使用Cockcroft/Gault公式)；（4）凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5xULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5xULN（仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者，对于目前正在接受抗凝治疗的患者应接受稳定剂量的抗凝剂治疗）；（5）其他：脂肪酶≤1.5xULN（若脂肪酶1.5xULN无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组）；淀粉酶≤1.5xULN（若淀粉酶1.5xULN无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5?ULN，肝转移或骨转移受试者，ALP≤5ULN。
受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准--受试者若符合以下任何一种情况，将不得进入本项研究：
筛选期和既往影像学评估，经CT或MRI检测发现活动性或未治疗的CNS转移灶；
手术和／或放疗治疗未能缓解的脊髓压迫，或既往诊断的脊髓压迫经治疗后没有临床证据显示在随机分配前疾病稳定≥１周；
软脑膜疾病；
有临床症状的第三间隙积液需要反复引流，如经抽水或其他治疗仍无法控制的心包积液、胸腔积液和腹腔积液；
无法控制的或症状性高血钙症；
首剂用药前≤5年并发其他恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外（允许非转移性前列腺癌或乳腺癌的激素治疗）；
活动性、已知或怀疑自身免疫性疾病，包括但不仅限于重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮类风湿性关节炎、炎性肠病等。允许I型糖尿病（通过胰岛素治疗血糖得以控制）、仅需要激素替代疗法治疗的因自身免疫性甲状腺炎导致的残留甲状腺功能减退，或缺乏外因刺激的情况下预期不会复发的情况可以入组；患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有白癜风皮肤病表现的患者（需排除银屑病性关节炎）如果皮疹覆盖面积小于体表面积10%，基线时疾病已充分控制且仅需要低效价的局部类固醇治疗，过去12个月内基础疾病未出现急性加重则可以进入研究；
既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向T细胞的药物；
首剂研究药物前≤14天内使用皮质类固醇激素（＞10mg/天强的松或等效剂量）或其他免疫抑制剂。没有活动性自身免疫疾病的情况下允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇；
HBsAg阳性且HBVDNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限（0拷贝数/ml或IU/ml），或HCV阳性（HCVRNA或HCVAb检测提示急慢性感染）；已知HIV阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；
患有特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病（放射区存在放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参加本研究）；
活动性肺结核（TB）或筛选前≤48周内有活动性肺结核感染病史的受试者，无论是否治疗；
随机化时存在重度感染，包括但不仅限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；
在随机前28天内接受过大型手术，或计划在研究期间接受大型手术；
随机前28天内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用此种减毒活疫苗（随机前4周、治疗期间以及SHR-/安慰剂末次给药后5个月内患者不允许接种流感减毒活疫苗）；
有严重的心血管疾病，如纽约心脏病协会2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定性心律失常、随机前3个月内发生的心肌梗死或脑血管意外；
既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者；
已知对研究药物或辅料过敏，已知对任何一种单抗发生严重过敏反应；有卡铂或依托泊苷过敏史；
签署ICF前4周内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床研究；
随机前1周内，接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不仅限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗-TNF]药物）。对于接受短期、全身性免疫抑制剂治疗的患者，例如因恶心、呕吐、或过敏反应管理或预防用药给予糖皮质激素，经研究者与申办方协商批准后可以入组该研究。允许使用吸入式糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的患者、盐皮质激素类如氟氢可的松治疗体位性低血压者，和使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能不全；
已知有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况；
经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
有意到我院参加试验者，请联系我们：
黄思远
李明君
樊慧杰
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