关于头孢哌酮临床使用风险的警示,看这三个

背景:3月7日国家药监局发布《关于修订含头孢哌酮药品说明书的公告》(年第13号),要求各生产企业对含头孢哌酮药品说明书、、项目进行修订,增加有关凝血障碍及出血风险的警告。

头孢哌酮影响凝血的主要机制有哪些?

低凝血酶原血症是住院患者中相对少见的事件,已有研究报道头孢哌酮可引起的维生素K依赖性凝血因子缺乏。

主要机制

①头孢哌酮含有N-甲基硫代四氮唑(NMTT)侧链,可抑制维生素K依赖性凝血因子羧基化,NMTT基团在体内代谢也会消耗维生素K。

②NMTT基团可引起肝脏谷胱甘肽氧化还原状态的改变,导致氧化型谷胱甘肽的剂量相关性增加,其负责抑制体内维生素K环氧化物微粒体活性。

③头孢哌酮结构的7位C原子取代基中有COOH基团,可能具有抗血小板聚集的作用。

④头孢哌酮主要经过胆汁排泄,在胆汁中的浓度较高,可抑制肠道菌群,包括肠道内合成维生素K的正常菌群,导致维生素K合成减少或维生素K依赖性凝血因子合成障碍,发生凝血功能异常或出血事件。除头孢哌酮外,同样具有NMTT基团的头孢菌素还有头孢孟多、头孢美唑等,在临床使用时也需要

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